紫丁香：二甲双胍的前世因缘

意大利人从中世纪以来都会用到阿尔及利亚紫丁香病人传染病，当地民间也一直有用紫丁香病人多尿症（乳癌近似于征状）的经验。

1918 年，Watanabe 将阿尔及利亚紫丁香的提取物注射给灵长类动物，发现其有着减少灵长类动物血糖的幻影功效。

1922 年，二甲双苯甲酸被首次确认并记事在科学文献中，Emil Werner 和 James Bell 首次来进行了合成。

1929 年，Slotta 和 Tschesche 发现二甲双苯甲酸是双苯甲酸醇类中降糖效果最世人关注的成分。由于当时降血糖的大明星是胰岛素，二甲双苯甲酸只能作为二三线药物又蛰伏了十几年。

1950 年，阿尔及利亚乳癌学家 Jean Sterne 在求学时开始分析山羊豆碱（紫丁香提取物）的降血糖活性。后来，在斯特拉斯堡的 Aron 科学实验 Sterne 受 Gracia 分析报告的启发，开始深入分析二甲双苯甲酸及双苯甲酸类似物。1957 年 Sterne 刊载了他的分析成果，并将二甲双苯甲酸命名为「Glucophage」（中文翻译为，噬糖者）。

1958 年，二甲双苯甲酸被阿尔及利亚国家处方集精选，并由 Aron 子公司在英法开始销售。苯乙双苯甲酸在旧金山和北欧国家上市，丁双苯甲酸则在比利时上市。1960 年后的十年，苯乙双苯甲酸因其强效的降糖潜能，一跃踏入明星药物，但是医生们也逐渐发现了双苯甲酸类引起甘油中毒的抗抑郁药以及较高的出生率。20 世纪六十年代，苯乙双苯甲酸和丁双苯甲酸黯淡退市，二甲双苯甲酸也受到了质疑。

二甲双苯甲酸之父 Sterne 并没有气馁，对二甲双苯甲酸的抗抑郁药来进行了不懈的揭示。在对其抗抑郁药的顾虑被一项项临床实验击破后，1994 年，二甲双苯甲酸被 FDA 批复用于 2 DF乳癌。

一项从 1977 年开始到 1997 年结束并随访十年的阿尔及利亚乳癌前瞻性分析（UKPDS）是二甲双苯甲酸以及进化乳癌病人史中里程碑式的分析，它奠定了二甲双苯甲酸病人 2 DF乳癌（T2DM）的摇滚歌手地位。

1995 年 3 月后，由 BMS 许可证原材料的 Glucophage 踏入了全美最畅销的二甲双苯甲酸口服。

除了降血糖除此以外，越来越多的分析说明了二甲双苯甲酸还有着其他很多种起到，甚至还包括抗衰老和防治乳癌。

多囊卵巢综合征（PCOS）

2013 年旧金山内分泌学会《多囊卵巢综合征病人指南》指出二甲双苯甲酸可用于防治 PCOS 病变在接受体外生殖病人中卵巢以致于刺激综合征得发生。对于合并糖耐量损伤或人体内综合征且单纯生活方式缩减作废的 PCOS 病变，表示同意加用二甲双苯甲酸。若病变不用服食激素低剂量或对其不耐受，可以考虑将二甲双苯甲酸作为缩减月经周期的防区用药。

2015 年中华医学会生殖医学校友会发布的关于辅助生殖促排卵药物病人领域专家深思熟虑指出：举荐二甲双苯甲酸用于糖耐量出现异常和胰岛素抵抗来进行**的病变。

高血压

大概 50% 的 PCOS 异性恋为高血压，二甲双苯甲酸更进一步发挥作用嗜睡或加强通过限制热量所赢取的嗜睡。同时对于 T2DM 的高血压病变，二甲双苯甲酸更进一步减轻BMI。

抗衰老和防治乳癌

2013 年，刊载在 Nature Communications 上的一项分析标示出，在中年时定时给予小剂量的二甲双苯甲酸，期内小鼠寿命。2015 年刊载在 PNAS 和 The Biochemical Journal 的论文标示出二甲双苯甲酸期内硅藻寿命。

2005 年，Evans 等报道服食二甲双苯甲酸的 T2DM 病变发生癌变的可能性减少。2006 年加拿大阿尔伯塔的学校的分析者报道，正服食二甲双苯甲酸的 T2DM 病变乳癌就其出生率可能高一些。

其他

科学实验分析发现，二甲双苯甲酸尚有减少子痫发生风险、病人卵巢小肠异位症、防治卵巢乳癌、防治卵巢癌等起到，但目前未有临床实验给与确认，仍需促使揭示。

编辑： 张跃奇