可口可乐公司花费42亿美元引入GnRH受体拮抗剂，同机制药还有哪些？

2020年12翌年28日，MyovantSciences和可口可乐公司宣布在宾夕法尼亚州和澳大利亚合作研发和低成本用药促甲状腺激素在孕酮无罪释放孕酮（GnRH）受体-HTrelugolix，常用病人和成年人保健疟疾。此外，可口可乐公司还将授予在宾夕法尼亚州和澳大利亚均区域（不仅限于某些亚洲区域各地区）示范relugolix常用应用领域的破天荒买断。

根据协议条款，Myovant和可口可乐公司将合组研发和低成本ORGOVYX™（relugolix）常用晚期腺癌。如果授予批，双方还将在宾夕法尼亚州和澳大利亚共同研发和低成本relugolix复方片剂（relugolix 40mg、雌二醇1.0mg、醋酸炔诺酮0.5mg）常用成年人保健疟疾。Myovant仍然负责与监管机构的传递信息和用药供应，并继续主导relugolix复方片剂的临床研发。Myovant可能授予多达42亿美元折扣，仅限于6.5亿美元首折扣、2亿美元提出申请人里程碑折扣、以及分层的销售里程碑折扣。如果可口可乐公司制订买断，在宾夕法尼亚州和澳大利亚均区域（不仅限于某些亚洲区域各地区）示范relugolix常用应用领域，Myovant将授予5000万美元，并有资格授予位数的的销售分成。

GnRH在人体内分为GnRH1和GnRH2两种免疫球蛋白，存在于神经系统并作常用神经系统的为GnRH1，在神经系统均大脑及其他部位的为GnRH2。GnRH1是一种含10个的肽类孕酮，与神经系统上皮细胞上的受体混合，刺激促甲状腺激素在孕酮——黄体生成素在（LH）和肝细胞锦江（FSH）无罪释放。

GnRH-HT的立体化学比如说天然GnRH，与内源性GnRH竞争神经系统前叶的受体，在血清素在技术水平受阻神经系统甲状腺激素在轴，下降内源性LH和FSH的无罪释放，从而增高下游雌孕酮和黄体酮的腺体，以病人仅限于阴囊内膜异位症在内的成年人保健疟疾。在男性体内，阻止神经系统LH和FSH的生成可增高阴囊腺体的阴囊孕酮技术水平，而阴囊孕酮腺体但会是引致生长的重要致命主因。

GnRH-HT主要为和小分子用药，迄今为止共有6款用药该公司，7款用药受制于研发之前。已该公司的用药仅限于西曲查克、阿吉查克、吉里查克和地加查克，距离首次授予批等待时间都已多达10年。近两年该公司的GnRH-HT均为小分子用药，仅限于elagolix和relugolix，另外linzagolix已在欧洲共同体提出该公司提出申请。

Elagolix

2018年7翌年，elagolix作为智能手机小分子GnRH-HT授予FDA批复该公司，常用病人阴囊内膜异位症引致的中度至重度疼痛。2019年的销售额为9300万美元，预估峰值的销售额将多达7亿美元。

elagolix其他研发中的全身性仅限于多囊卵巢综合征和成年人不孕。2019年8翌年，重启多囊卵巢综合征的II期临床实验。2020年9翌年，着手了一项针对阴囊内膜异位症患儿不孕的I期临床实验。

另外，艾伯维还研发了Oriahnn（elagolix、雌二醇、醋酸炔诺酮胶囊；elagolix胶囊），常用病人绝经前性工作者与阴囊肌瘤就其的大量翌年经出血。

Relugolix

Relugolix由武田研发，2016年6翌年，武田授权MyovantSciences在除日本国和部分亚洲区域各地区均的世界区域研发和低成本relugolix。2018年5翌年，武田又与ASKA Pharmaceutical陷入僵局许可协议，授予ASKA在日本国透过relugolix常用阴囊肌瘤低成本以及常用阴囊内膜异位症研发和低成本的破天荒权利。Relugolix首次于2019年2翌年在日本国授予批，常用病人阴囊肌瘤。

FDA于本翌年刚刚批复了relugolix常用晚期腺癌患儿，relugolix也因此沦为智能手机授予批病人晚期腺癌的用药GnRH-HT。这一批复是基于III期临床实验HERO的积极结果，该项相对relugolix和醋酸亮丙瑞林的数据分析在所需数一年短等待时间皮质醇褫夺病人（ADT）的雄激感性晚期腺癌患儿中着手。结果显示，relugolix超越主要起点，病人48周，relugolix组成员有96.7%的患儿借助不作为技术水平（＜50ng/dL）的短等待时间皮质醇抑制，而醋酸亮丙瑞林组成员为88.8%。数据分析还超越多个关键次要起点，relugolix在皮质醇的并能和深度抑制、PSA化学反应、停止病人后皮质醇恢复层面均要强醋酸亮丙瑞林。两种用药的不顺事件总肥胖率相当，而主要心血管不顺事件（MACE）层面，relugolix与醋酸亮丙瑞林相对来说风险增高54%。

明年，relugolix陆续在欧洲共同体和宾夕法尼亚州提出了病人阴囊肌瘤的该公司提出申请，FDA的PDUFA日期为2021年6翌年。常用阴囊内膜异位症就其疼痛的研发工作也在透过中，2017年6翌年，重启了两项III期临床实验（SPIRIT 1和SPIRIT 2），并于明年4翌年揭晓了SPIRIT 2的积极数据。2018年5翌年，还着手了另一项III期临床实验SPIRIT EXTENSION。此外，Myovant还研发了relugolix+雌二醇+醋酸炔诺酮的相同mg组成员合，常用阴囊肌瘤和阴囊内膜异位症。

Linzagolix

Linzagolix的原研公司为日本国Kissei，2015年ObsEva从Kissei引入该品种，授予除亚洲区域外的世界研发和低成本决策权。Linzagolix在GnRH的基础上透过了人工改装，使其在体内不易被酶裂解，稳定性弱化，钫拉长。该药的全身性仅限于阴囊肌瘤、阴囊内膜异位症和阴囊肌腺病，ObsEva于上个翌年向EMA提出了linzagolix的MAA，常用病人与阴囊肌瘤就其的翌年经但会（HMB），迄今为止其阴囊内膜异位症的研发也已受制于III期临床之前。

Linzagolix病人阴囊肌瘤的3期临床实验有两项，即PRIMROSE1和PRIMROSE 2。结果显示，两项数据分析均超越主要起点，与安慰剂相对来说，第24周所有mg组成员HMB借助流行病学特别是在增高；仅限于闭经、MBL下降的等待时间、血浆（Hb）、疼痛和孤独质量（QoL）在内的次要起点也都授予特别是在优化。

如果授予批，linzagolix将沦为首个具有灵活性给药提案的常用病人阴囊肌瘤的GnRH-HT：（1）每日一次100mg，常用对孕酮加回疗法（ABT）有禁忌或偏好于避免常用ABT的患儿；（2）每日一次200mg合组ABT依然常用（多达6个翌年）；（3）每日一次200mg短期常用，特别是当所需并能增高肌瘤尺寸时。

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