阿尔茨海默病中 NGF 逆向运输异常程序的研究

意在 深入研究 AD 患者内源性淀粉样前本体线粒本体切割极度以及 DS 患者内源性淀粉样前本体线粒本体(APP)极度增高所导致 的中枢神经系统内本体功能及 NGF 逆向输送极度的程序。

新方法 我们来透过 Ts65Dn 遗传工程鼠模型、PC12M 细胞膜系 以及毒素原代 BFCNs 指导透过 APP 对内本体功能的制约 的深入研究,在过表示 APP 及其不同人体内片段的 PC12M 中观察 NGF 诱导的细胞膜分化及中枢神经系统肱生长,并来透过量子点发光标记单原子NAD化 NGF,用活细胞膜底片技术开发激 态 NGF 频谱在毒素原代 BFCNs 轴肱中的逆向输送。

结果 我们推断出,在 DS 小鼠模型-Ts65Dn 的一个大前人体内指导的原代 BFCNs 内,Rab5 阳性现代内本体的比例及本体积均明显减少。为进一步了解极少的 APP 和/或其 C 末端片段(CTFs)是如何在细胞膜及原子程度上导致 Rab5 的极度,我们扫描了不同结构的 APP 及其 CTFs 对现代 内本体的制约。

我们推断出无论是 PC12M 细胞膜还是毒素原 代 BFCNs,当细胞膜主因表示野生型全长 APP,APP 肱 值得注意或者 APP b-CTF,均可导致Rab5 的活性减少以及现代内本体的极度增大,这一改变致使 PC12M 细胞膜在用于中枢神经系统生长因子兴奋后,细胞膜分化受到制约,同时,我们推断出在主因表示 APP b-CTF 的原代 BFCNs 中,NGF频谱的逆向轴肱输送破损,中枢神经系统胞本体快速增长。

进一步深入研究,在系统设计了 Rab5 显性负性肱值得注意-Rab5S34N 后,NGF 频谱在这些主因表示 APP 或其 b-CTF 的细胞膜中诱导极度被特别是在优化。

结论 我们的试验中结果缺少了强有力的证据证实,线粒本体极少的 APP 及其 b-CTF 与 Rab5 的极度激活就其,从而制约 NGF 频谱在线粒本体的转导和输送,导致 BFCNs 的变性及快速增长。

编辑： 李娜