促睾丸激可依赖性释放出来激可依赖性酰胺(gonadotrophin releasing hormone ogue,GnRHa)是一种高纯度的促睾丸激可依赖性释放出来激可依赖性,其一般而言包括促睾丸激可依赖性释放出来激可依赖性拮抗剂 (gonadotropin releasing hormone agonist,GnRH-a)和促睾丸激可依赖性释放出来激可依赖性拮抗剂 (gonadotropin releasing hormone antagonist,GnRH-A)。目从前这两类激可依赖性,更是 GnRH-a,在临床研究工作上被广泛可用多种皮肤科疾病的疗法。现就 GnRH-a 和 GnRH-A 的特色和分析方法开展概述。
GnRH-a 和 GnRH-A 介绍
1. GnRH-a
(1) 效用原理:短时间情形,外周激素的 GnRH 可官能刺激输卵管激素 FSH 和 LH,入而官能刺激**内激素官能激可依赖性,构成外周-输卵管-**内平衡系统。当外源官能 GnRH-a 占据了输卵管的 GnRH 蛋白后,输卵管就不再对短时间 GnRH 起反应,结果外周-输卵管-**内传动装置被绕过,**内激可依赖性激素缩减至绝经后低水平。
(2) 自身特色:首次给药初期,较强「flare up」畸变 (点火畸变),即长时间官能刺激 FSH 和 LH 增大的效用,从而使**内激素激可依赖性长时间增大,大将近短时间内 7 天。停药后输卵管机制会完全恢复,较强短时间受精的女官能停药后**内机制的恢复将近即可 6 周。
(3)病症:主要激起的低雌激可依赖性缺乏症有关病征,服药后病患者可延后消失绝经期病征,如潮热、呕吐、烦躁、发烧、情绪不不稳定的、减退、关节疼痛以及骨质疏松症等。
(4)常服抗生素:戈舍瑞林(诺史坦)、全集瑞林()和光丙瑞林(抑那通)。
2. GnRH-A
(1)效用原理:主要通过快速竞争官能相辅相成 GnRH 蛋白相辅相成来绕过 GnRH 与其蛋白相辅相成,从而绕过二聚体复合物的激发和信号的发送至,从而依赖性 LH 及 FSH 的释放出来。
(2)自身特色:不再次发生「flare-up」畸变。较强控制能力,可分析方法领域受精的任何阶段,依赖性输卵管促睾丸激可依赖性的释放出来,起效快、效用时间短,停药后输卵管机制即迅速恢复,依赖性效用较强剂使用量依赖性。
(3)病症:偶有恶心和头痛再次发生。或许造成造血机制偏低,可适当开展造血支持疗法。
(4)常服抗生素:西曲瑞克(思则凯)、阿维瑞克(欧巴里)。
GnRH-a 的分析方法
1. 阴道上皮细胞内高血压症
GnRH-a 短时间内服药内源官能嘌呤的激素,从而依赖性高血压的阴道上皮细胞内有组织的增殖。可可用奶油病变或阴道腺肌病术后罹患的预防,也可以可用阴道腺肌病的保守疗法,可用作 GnRH-a 使腺肌瘤变小,为放置「曼翌年乐」亟即可。用法:在受精的 1~5 天用作,每次 1 支,每 4 周口服一次,一般最多用作 6 个翌年。
2. 阴道肌瘤
阴道肌瘤病患者用作 GnRH-a,可使瘤体积变小,缩减阴道血流,从而有利于手术后的实施。同时,GnRH-a 用作还能够提升阴道肌瘤病患者的贫血情况。但是,对于阴道肌瘤的保守官能疗法,GnRH-a 只能暂时官能使肌瘤体积变小,一般停药后会继续增大。但是对于 40 岁以上,接近绝经的阴道肌瘤病患者,GnRH-a 有一定的用作价值。方法:对于阴道肌瘤术从前的疗法,在受精的 1~5 天用作,每 4 周口服一次,每次 1 支,治疗为 3 个翌年。
3.辅助生殖
在此之从前的辅助生育技术常常由于内源官能的 LH 高峰致使许多促受精周期由于尚早熟**延后受压而放弃。随着 GnRH 拮抗剂的用作,高效领军避免了这种现象的再次发生。由于依赖性了内源官能 LH 峰的延后消失,使**的受精同步化,卵子的质使用量更好,也显著更高了受孕领军。促受精的方法包括:GnRH-a 稍长提案、GnRH-a 超稍长提案、GnRH-a 短提案和 GnRH-a 非典型提案。
4. 诱发阴道出血
阴道上皮细胞内缝合术是适应于抗生素疗法无效、不愿或不适合阴道缝合的病患者。术从前用作 GnRH-a 可使阴道上皮细胞内萎缩、阴道体积变小、缩减血管再造,使手术后时间缩短,出血缩减,易于手术后,增加手术后的安全官能,且可在受精任何时期开展。用法:GnRH-a 每 28 天用作一次,治疗 1~3 次。
5. 官能早熟
官能早熟是指女教师在 8 岁从前、孩童在 9 岁从前呈现第二官能征受精的诱发官能疾病。里枢官能官能早熟是由于外周增加了 GnRH 的激素和释放出来使用量,延后介导睾丸传动装置机制,致使睾丸受精和激素官能激可依赖性,使外生殖器受精和第二官能征的消失。GnRH-a 内源官能输卵管促睾丸激可依赖性的激素功能障碍,乏善可陈为嘌呤或睾酮的激素的依赖性、LH 相对于减少以及腰围年龄/骨龄百分比的更高。一般用法:按体重一次 50 µg/kg,每 4 周口服一次。
6. 多囊**内囊肿
分析方法 GnRH-a 后内源官能输卵管睾丸传动装置,使雄激可依赖性的低水平升到极低,致使闭经和阴道上皮细胞内萎缩等,同时极大地提升多囊**内囊肿病患者的多毛、高雄市激可依赖性缺乏症、不受精和不短时间的促睾丸激可依赖性恶官能循环。而对于接受了克罗米芬疗法后仍尚未受精或尚未妊娠的多囊**内囊肿病患者,在开展促睾丸激可依赖性疗法的同时少使用量加用 GnRH-a,可减少**内的过度官能刺激和多胎妊娠的危险。
7. **内早衰
治疗在疗法恶官能的同时也给病患者带来**内机制的破坏,从而致使女官能生殖能力的丧失、内激素机制紊乱和**内早衰的再次发生。因此,在治疗的同时保护女官能的**内机制至关重要。研究工作找到:GnRH-a 可以可用治疗病患者的**内保护,避免**内早衰的再次发生。2015 年 3 翌年《新英格兰时代周刊》一篇研究工作新闻报道,戈舍瑞林能够缩减丙型肝炎病患者治疗所致的**内早衰的再次发生。
值得注意的是,GnRH-a 在此之从前用作的 1~2 周内点火畸变,可促使早期**受精为成熟**(即分裂活跃的细胞内),而治疗抗生素只不过效可用分裂活跃的细胞内更为敏感,增加了对**内的损伤。为了避免点火畸变,应尽或许在治疗从前 1~2 周用作 GnRH-a,才能够发挥 GnRH-a 可靠的短时间内的依赖性促睾丸激可依赖性的激素效用。
8. **内癌
促睾丸激可依赖性理论认为,促睾丸激可依赖性在入**内癌的再次发生和发展里较强重要效用。研究工作结果显示:大将近 80% 以上的上皮官能**内癌表达 GnRH 蛋白,使 GnRH -a 疗法**内癌成为或许。GnRH-a 除了通过依赖性外周-输卵管-睾丸传动装置间接依赖性**内癌的再次发生发展外,还通过细胞内上 GnRH 蛋白介导,直接依赖性细胞内的增殖、诱导突变等,并且能用 GnRH 酰胺对细胞内的靶畸变,将其作为细胞内毒物载体,可更高细胞内毒物的功效,减少治疗抗生素的毒副效用。
9. 阴道上皮细胞内癌
阴道上皮细胞内癌的再次发生与雌激可依赖性表征,特别是 I 型号阴道上皮细胞内癌。短时间阴道上皮细胞内和阴道上皮细胞内癌有组织里均有 GnRH 蛋白的表达。研究工作找到:GnRHa 能够依赖性阴道上皮细胞内细胞内的增殖和转移,对晚期或罹患的阴道上皮细胞内癌辅助疗法有 13%~27% 的缓解领军。
GnRH-A 的分析方法
辅助生殖
GnRH-A 能够依赖性延后消失的内源官能 LH 峰的控制官能**内官能刺激,较强用作方便、促受精时间短、促受精服药少且无「点火」畸变、不会激发病变、保留输卵管反应官能、显著减少 OHSS 再次发生领军等优点。用法:在赋予促睾丸激可依赖性超促受精后的第 5-7 日加用 GnRH-A,近似于药品有 0.25 mg 和 3 mg 两种,3 mg 药品口服后如 72 h 后仍尚未口服 hCG 诱发受精,即可赋予第 2 次服药。0.25 mg 药品即可每日用作至口服 hCG 日。
参考文献:
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(2) 杨光, 刘欣燕. GnRH-a 的临床研究工作分析方法重大突破 [J]. 西方皮肤科临床研究工作时代周刊,2007,8(3):229-231.
(3)张里书, 姚兵. GnRH 酰胺的临床研究工作分析方法 [J]. 放射免疫学时代周刊,2008,21(4):338-339.
(4) Moore H C, Unger J M. Goserelin for ovarian protection during breast-cancer adjuvant chemotherapy. N Engl J Med 2015;372(10):923-32.
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